Karamanoğulları sık sık isyan çıkartıyorlardı. Fatih, 1466 yılında sefere çıkarak Karamanoğulları'nı yenilgiye uğrattı. Bu sırada Mahmut Paşa görevinden alındı. Rum Mehmet Paşa Vezir-i Azam olur. Şehzade Mustafa, bölgeye vali atanarak sorun çözülmüş oldu.
